2024-07-01 Cell:TAC激活端粒酶逆转录酶或可用于延缓衰老

2024年6月21日,来自美国得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的Ronald A. DePinho课题组在Cell上发表了研究论文TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks。在本研究中,作者通过大规模小分子药物筛选,发现了一种化合物TAC可以高效诱导端粒酶逆转录酶TERT的表达,TAC显示出了在延缓衰老和改善神经退行中的重要临床价值。

 2024-07-01 Cell:研究发现胞外基质调控线粒体及免疫激活新机制

2024年6月27日,来自加州大学伯克利分校及霍华德休斯医学研究所Andrew Dillin教授课题组的张汉林博士及合作者在Cell上发表了文章The extracellular matrix integrates mitochondrial homeostasis,为这些问题提供了一个答案。

 2024-07-01 MMR:研究揭示FAM3A调控ATP释放改善肝脏糖脂代谢的新机制

2024年6月27日,北京大学杨吉春、迟毓婧及吉林大学刘兴凯共同通讯在Military Medical Research 发表题为“PANX1-mediated ATP release confers FAM3A’s suppression effects on hepatic gluconeogenesis and lipogenesis”的研究论文,本研究使用了db/db、高脂饮食(HFD)喂养和全球 pannexin 1(PANX1)敲除小鼠,以及个体的肝切片。腺病毒和腺相关病毒用于体内基因过表达或抑制。为评估小鼠的代谢状态,进行了口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、丙酮酸耐量试验(PTT)、胰岛素耐量试验(ITT)和磁共振成像(MRI)。

 2024-07-01 Nat Commun:研究发现足细胞去泛素化酶OTUD5改善糖尿病肾病发生的作用机制

2024年6月27日,温州医科大学梁广团队在Nature Communications 在线发表题为“Podocyte OTUD5 alleviates diabetic kidney disease through deubiquitinating TAK1 and reducing podocyte inflammation and injury”的研究论文,该研究探讨了去泛素化酶OTUD5在足细胞损伤和糖尿病肾病中的作用机制。RNA-seq分析表明在HG/PA刺激的足细胞中,OTUD5的表达显著降低。

 2024-07-01 Cell Res:研究揭示基于迁移体的新型细胞分泌模式

2024年6月25日,清华大学俞立团队在Cell Research 在线发表题为“Localized, highly efficient secretion of signaling proteins by migrasomes”的研究论文,该研究发现分泌蛋白,包括信号蛋白,通过分泌载体通过组成和调节的分泌途径转运到迁移体中。在细胞迁移过程中,这些载体的很大一部分被重定向到细胞后部,并在肌动蛋白依赖的运动蛋白Myosin-5a的驱动下主动运输到迁移小体中。

 2024-06-17 Science:研究揭示线粒体代谢的不灵活性保护再生肝脏健康

​2024年6月14日,德克萨斯大学西南医学中心Prashant Mishra实验室的博士后王逊等在Science杂志发表了题为Metabolic inflexibility promotes mitochondrial health during liver regeneration的研究论文,发现肝脏再生过程中,线粒体通过其代谢的不灵活性,保护再生肝脏健康。

 2024-06-17 Immunity:肥大细胞通过PGE2-sST2调控肺部炎症

近日,来自美国哈佛医学院的Joshua A. Boyce研究团队在Immunity上发表题为Mast cells control lung type 2 inflammation via prostaglandin E2-driven soluble ST2的文章,发现前列腺素PGE2可以调控呼吸道黏膜肥大细胞,促进其产生sST2,抑制肺部炎症。

 2024-06-17 Adv Sci:研究发现HSP90 通过调节细胞质中糖酵解相关代谢酶的区域化分布来促进胃癌转移和干性

2024年6月14日,中国医学科学院/北京协和医学院冉宇靓及首都医科大学舒雄共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Hsp90 Promotes Gastric Cancer Cell Metastasis and Stemness by Regulating the Regional Distribution of Glycolysis-Related Metabolic Enzymes in the Cytoplasm”的研究论文,该研究发现,胃癌组织中HSP90高表达,并且可与糖酵解协同作用影响胃癌的转移等恶性表型以及临床不良预后。同时,还强调了Hsp90和糖酵解作为联合治疗靶点的潜力。

 2024-06-17 Nat Commun:研究合作发现骨系细胞将线粒体转移到髓系细胞以调控骨吸收的发生

2024年6月14日,上海交通大学高俊杰、张长青及Gao Youshui共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“Mitochondria from osteolineage cells regulate myeloid cell-mediated bone resorption”的研究论文,该研究发现骨系细胞将线粒体转移到髓系细胞。骨系细胞中MIRO1的敲除破坏了线粒体的转移,导致骨髓细胞向破骨细胞系细胞的定向分化增加,并促进骨吸收。

 2024-06-17 STTT:研究发现法尼基转移酶抑制剂通过阻断融合糖蛋白的构象变化来抑制呼吸道合胞病毒感染

2024年6月10日,广州实验室/广州医科大学陈新文、彭伟及商锦赛共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为“Farnesyltransferase inhibitor lonafarnib suppresses respiratory syncytial virus infection by blocking conformational change of fusion glycoprotein”的研究论文,该研究通过高通量抗病毒筛选,发现了一种口服药物,即戊烯酰化抑制剂lonafarnib,它显示出对RSV融合过程的有效抑制作用。在HEp-2和人原代支气管上皮细胞(HBEC)中,Lonafarnib表现出对RSV A和B基因型的抗病毒活性和较低的细胞毒性。

 2024-06-11 Nat Commun:研究解析金黄色葡萄球菌转录调控机制

2024年6月6日,浙江大学医学院冯钰团队在Nature Communications在线发表了题为Structural basis of promoter recognition by Staphylococcus aureus RNA polymerase的研究论文。该研究首次解析金黄色葡萄球菌RNA聚合酶的高分辨率结构,揭示了σA和σB识别相应启动子并起始转录的结构机理。

 2024-06-11 ​Science:研究揭示γ-分泌酶识别并切割底物的分子机制

2024年6月7日,西湖大学/清华大学生命学院施一公教授团队在Science发表最新研究成果:Molecular Mechanism of Substrate Recognition and Cleavage by Human γ-Secretase。论文报道了γ-分泌酶结合切割过程中四种中间态底物APP-C99、Aβ49、Aβ46和Aβ43的冷冻电镜结构,揭示了γ-分泌酶识别底物的分子机理,并通过这些结构的深入比较,提出“活塞模型(piston model)”来解释γ-分泌酶动态切割底物的过程。这项研究解决了AD领域困扰多年的关于γ-分泌酶切割机制的难题,对于理解Aβ产生过程以及发展新的治疗策略具有广泛的意义。

 2024-06-11 NAR:研究揭示RNA聚合酶II降解导致GPCR配体结合基因上调机制

2024年6月6日,北京大学季雄及黄捷共同通讯捷在Nucleic Acids Research 在线发表题为“Increased transcriptional elongation and RNA stability of GPCR ligand binding genes unveiled via RNA polymerase II degradation ”的研究论文,该研究利用生长素诱导降解Pol II的RPB1亚基,导致全局抑制。令人惊讶的是,某些基因在降解后表现出增加的RNA水平。这些基因与GPCR配体结合有关,其特征是停顿较少,包含多梳结合的短基因。

 2024-06-11 Mol Cancer:研究发现三阴性乳腺癌的潜在治疗新靶点

2024年6月8日,山东大学杨其峰团队在Molecular Cancer (IF=37)在线发表题为“Exosomal circSIPA1L3-mediated intercellular communication contributes to glucose metabolic reprogramming and progression of triple negative breast cancer”的研究论文,该研究通过RNA-seq分析,circSIPA1L3被确定为能量应激下代谢适应的关键介质。功能获得和功能丧失实验显示circSIPA1L3对乳腺癌的进展和糖酵解有促进作用。值得注意的是,circsipa1l3介导的糖酵解增强引起的乳酸分泌升高促进了肿瘤相关巨噬细胞的募集及其促瘤作用。

 2024-06-11 Mol Cancer:研究发现促进肠化生进展的调控新机制

2024年6月7日,中山大学张常华、何裕隆、Li Jia及汕头大学章斐然共同通讯在Molecular Cancer (IF=37)在线发表题为“OLFM4 promotes the progression of intestinal metaplasia through activation of the MYH9/GSK3β/β-catenin pathway”的研究论文,该研究表明,OLFM4在IIM中的表达高度升高,与CDX2和MUC2相比,对IIM的诊断准确性更高。OLFM4和MYH9在IM类器官和PLGC动物模型中过表达。此外,OLFM4与Myosin heavy chain 9 (MYH9)结合,通过Wnt信号通路加速GSK3β的泛素化,导致β-catenin水平升高,促进PLGC细胞的增殖和侵袭能力。

 2024-06-03 Cell:FLT3L缺陷导致造血异常

近日,来自法国Necker Hospital for Sick Children的Vivien Béziat研究组在Cell上发表题为FLT3L governs the development of partially overlapping hematopoietic lineages in humans and mice 的文章,就FLT3L的功能进行了深入研究。

 2024-06-03 Cell:开发靶向肿瘤转录因子中半胱氨酸的配体药物

近日,来自麻省总医院肿瘤中心的Liron Bar-Peled 、Michael S. Lawrence和Mariko Takahashi团队在Cell 上发表题为DrugMap: A quantitative pan-cancer analysis of cysteine ligandability 的文章。该文章探讨了各种癌症细胞类型中半胱氨酸残基如何被共价配体靶向。他们发现这些半胱氨酸的结合配体能力存在差异,这种差异性影响了靶向肿瘤进程中起重要作用的转录因子的共价配体的效果。这些发现提供了通过靶向参与关键致癌过程的特定半胱氨酸来设计药物的新方法。

 2024-06-03 Autophagy:研究揭示SFTSV的NSs将抗病毒蛋白质隔离到自噬小泡中降解以逃避抗病毒免疫反应

2024年5月18日,武汉大学于学杰和周传敏共同通讯在Autophagy 在线发表题为“Bunyavirus SFTSV NSs utilizes autophagy to escape the antiviral innate immune response”的研究论文。该研究发现NSs通过与BECN1的CCD结构域相互作用,诱导完全的巨自噬,从而促进了依赖BECN1的自噬起始复合体的形成。重要的是,数据表明,NSs将TBK1等抗病毒蛋白质隔离到自噬小泡中,从而促进了TBK1及其他抗病毒蛋白质的降解。

 2024-06-03 Nat Commun:研究发现KRAS加速胰腺癌进展的新机制

2024年5月31日,中南大学金鑫、华中科技大学江科及唐露共同通讯在Nature Communications 在线发表题为“ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of YTHDF3 stabilizes MYC mRNA to promote pancreatic cancer progression”的研究论文,该研究使用KPC小鼠模型来探索棕榈酰化对胰腺癌进展的影响。KRAS上调诱导ZDHHC20在胰腺癌患者中异常过表达,与胰腺癌患者的预后不良相关。ZDHHC20失调以棕榈酰化依赖性方式促进胰腺癌进展。

 2024-06-03 Autophagy:研究揭示细菌泛素连接酶劫持宿主去泛素酶OTUB1,抑制MTORC1信号传导,促进自噬

2024年5月31日,吉林大学邱家章和北京大学刘小云共同通讯在Autophagy 在线发表题为“Bacterial ubiquitin ligases hijack the host deubiquitinase OTUB1 to inhibit MTORC1 signaling and promote autophagy”的研究论文。该研究报道了OTUB1,这是哺乳动物细胞中最丰富的去泛素化酶(DUB)之一,在嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)感染期间经历了典型和非典型的泛素化。效应蛋白SidC和SdcA催化OTUB1在多个赖氨酸残基上的泛素化,导致其与嗜肺军团菌含有的液泡相关联。SidC和SdcA介导的赖氨酸泛素化促进了OTUB1与DEPTOR(MTORC1通路的抑制剂)之间的相互作用,从而抑制了MTORC1信号传导。

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