2025年3月24日，神济昌华（北京）生物科技有限公司（简称"神济昌华"）宣布，其自主研发的全球首款（First-in-Class）以TRIM72为靶点的基因治疗药物SNUG01，已正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验申请（IND）许可，适应症为肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称"渐冻症"）。此次获批标志着该药物将进入I/IIa期国际多中心注册临床试验阶段，系统评估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步疗效，实现从基础研究向临床转化的关键跨越。

日前，Alnylam公司的Amvuttra（vutrisiran）获得美国FDA批准，成为首款治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者的siRNA疗法。值得关注的是，其采用的GalNAc偶联技术，是目前siRNA疗法的一大开发趋势——迄今FDA批准了6款siRNA疗法，除去尚在起步探索阶段的第一款，剩下5款均使用了GalNAc偶联技术，提升此类疗法的靶向性和稳定性。纵观目前的研发管线，也有超过350款候选siRNA疗法正在开发之中。为了更好地满足全球合作伙伴的研发需求，药明康德旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的WuXi TIDES团队围绕GalNAc等分子，建立了定制合成、共价连接、以及一体化CMC的一站式服务平台，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。本文也将从Amvuttra的获批出发，分享GalNAc和新一代偶联寡核苷酸药物的广阔前景。

2025年3月18日，上海交通大学张力、英国伦敦玛丽女王大学肖庆忠共同通讯在Circulation（IF=35.5）在线发表题为“Nrf3-Mediated Mitochondrial Superoxide Promotes Cardiomyocyte Apoptosis and Impairs Cardiac Functions by Suppressing Pitx2”的研究论文，该研究发现Nrf3介导的线粒体超氧化物通过抑制Pitx2促进心肌细胞凋亡并损害心脏功能。

2025年3月7日，空军军医大学韩英、王靖雯及南开大学宁文共同通讯Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表题为“Host FSTL1 defines the impact of stem cell therapy on liver fibrosis by potentiating the early recruitment of inflammatory macrophages”的研究论文。研究促纤维化和促炎基质细胞蛋白卵泡抑素样1 （FSTL1）在干细胞治疗中炎症相关异质性中的作用。

2025年3月6日，上海交通大学汪芳、倪焕尔、美国哈佛医学院Mark W. Feinberg共同通讯在Circulation Research（IF=16.5）在线发表题为“LncRNA MIR181A1HG Deficiency Attenuates Vascular Inflammation and Atherosclerosis”的研究论文，该研究表明LncRNA MIR181A1HG缺陷减轻血管炎症和动脉粥样硬化。

Beam Therapeutics宣布，在研单碱基编辑疗法BEAM-302在1/2期临床试验中获得积极结果。单剂BEAM-302在显著降低α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者体内的α-1抗胰蛋白酶（AAT）突变体水平的同时，显著提高功能性AAT的水平。新闻稿指出，这是首个利用碱基编辑疗法，在体内纠正致病基因突变的临床试验结果，代表着体内碱基编辑疗法的临床概念验证。

近期，武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心王琰课题组在Circulation上发表题为PCSK9 promotes LDLR degradation by preventing SNX17-mediated LDLR recycling 的研究论文，阐明了PCSK9促进LDL受体降解的作用机制，揭示了PCSK9药物抵抗的发生基础。

2025年3月12日，清华大学郑撼球团队在Nature Cancer（IF=23.5）在线发表题为“Targeting both death and paracaspase domains of MALT1 with antisense oligonucleotides overcomes resistance to immune-checkpoint inhibitors”的研究论文，该研究揭示了MALT1促进肿瘤免疫逃逸的双重机制。

2025年3月14日，陆军军医大学李旻典、张志辉共同通讯在Cell Metabolism（IF=27.7）在线发表题为“Dietary timing enhances exercise by modulating fat-muscle crosstalk via adipocyte AMPKα2 signaling”的研究论文，该研究表明定时饮食通过脂肪细胞AMPKα2信号调节脂肪-肌肉串扰增强运动。

2025年3月14日，西湖大学陶亮及郑钜圣共同通讯在Nature Metabolism（IF=19.2）在线发表题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究论文，该研究表明人类肠道微生物芳香族氨基酸和相关代谢物通过肠道免疫控制预防肥胖。

2025年2月27日，来自美国Broad研究所的张锋实验室在Science发表题为TIGR-Tas: A family of modular RNA-guided DNA-targeting systems in prokaryotes and their viruses的论文。文章基于结构和数据同源性迭代挖掘，在寄生菌和噬菌体中发现了新的RNA引导的DNA靶向系统TIGR-Tas，该系统的核心组分是串联间隔向导RNA阵列（TIGR）和TIGR相关蛋白（Tas），其中TIGR阵列能转录加工生产36bp长度的tigRNA，继而引导Tas蛋白特异性识别并编辑目标DNA。文章对TIGR-Tas具体机制的解析拓展了我们对RNA引导系统多样性及整体进化的了解和认识，并为基因编辑技术变革提供了基础。

阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）日前共同宣布，其联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐在欧盟获批，作为单药用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达或HER2极低表达的乳腺癌成人患者，这些患者至少接受过一种内分泌疗法治疗转移性癌症，且被认为不适合接受内分泌疗法作为下一线治疗。

2025年2月26日，浙江大学杨帆、苏楠楠、东北林业大学杨仕隆共同通讯在Nature Structural & Molecular Biology（IF=12.5）在线发表题为“Structure and function of a broad-range thermal receptor in myriapods”的研究论文，该研究揭示了BRTNaC1通道的质子激活和热激活机制。

2025年2月26日，中国科学技术大学申勇、Gao Feng、毕丹蕾共同通讯在Neuron（IF=14.7）在线发表题为“BACE1-dependent cleavage of GABAA receptor contributes to neural hyperexcitability and disease progression in Alzheimer’s disease”的研究论文，该研究发现BACE1依赖性GABAA受体裂解导致阿尔茨海默病神经过度兴奋和疾病进展。

2025年2月26日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心沈义栋、周一飞、上海交通大学鄢秀敏共同通讯在Neuron（IF=14.7）在线发表题为“Macrophage-derived CTSS drives the age-dependent disruption of the blood-CSF barrier”的研究论文，该研究发现报道了组织蛋白酶S (CTSS)，一种由CP巨噬细胞分泌的蛋白酶，由于细胞衰老加快，在老年CP中上调。

​美国FDA批准了Mirum Pharmaceuticals旗下Ctexli（chenodiol）上市，用于治疗成人脑腱黄瘤病（CTX）。根据FDA新闻稿，Ctexli是首个获FDA批准用于治疗CTX的药物。

吉利德科学公司（Gilead Sciences）日前宣布，欧盟委员会（EC）已有条件批准seladelpar上市，与熊去氧胆酸（UDCA）联用，治疗对UDCA单药应答不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。或作为单药，用于对UDCA治疗不耐受的PBC患者。

2025年2月20日，复旦大学曹志伟、陈海泉、张扬、Li Yuan、王佳蕾、Deng Chaoqiang共同通讯在Cancer Cell（IF=48.8）在线发表题为“Integrative spatial analysis reveals tumor heterogeneity and immune colony niche related to clinical outcomes in small cell lung cancer”的研究论文，该研究揭示了与小细胞肺癌临床结果相关的肿瘤异质性和免疫集落生态位。

2025年2月20日，复旦大学郁金泰、程炜共同通讯在Nature Aging（IF=17）在线发表题为“Large-scale proteomic analyses of incident Parkinson’s disease reveal new pathophysiological insights and potential biomarkers”的研究论文，该研究利用帕金森病事件的大规模蛋白质组分析揭示了新的病理生理学见解和潜在的生物标志物。

近日，上海市第一人民医院孙晓东与上海长海医院沈炜、宋洪元等合作在Nature Communications 杂志发表了题为Endothelial protein C receptor promotes retinal neovascularization through heme catabolism的研究文章。课题组在在增殖期糖尿病视网膜病变患者血清及玻璃体中临床样本发现EPCR配体水平明显升高。进一步建模发现EPCR在病理性视网膜新生血管中特异性高表达，而在正常视网膜血管中保持低转录特性。EPCR通过AKT及核因子（红细胞衍生2）相关因子2（Nrf2）调控内皮细胞血红素分解代谢，证实血红素分解代谢的产物一氧化碳是介导视网膜新生血管形成的关键分子。同时干预EPCR后不影响VEGF表达，提示EPCR通路不依赖于VEGF，阻断EPCR后明显抑制视网膜新生血管生成和内皮细胞增殖。上述研究结果得到进一步证实，发现标本中。该发现揭示了EPCR在视网膜新生血管形成中的关键作用，为抗VEGF抵抗患者的治疗提供了新靶点。