由天冬酰胺合成酶（ASNS）催化的天冬酰胺水平升高已被确认为乳腺癌肺转移的先决条件。然而，ASNS在乳腺癌脑转移（BCBM）中的作用及调控机制尚未明确。

2025年6月18日，中国科学技术大学卞修武和第三军医大学平轶芳共同通讯在Science Advances（IF=11.7）在线发表题为“FAM50A drives breast cancer brain metastasis through interaction with C9ORF78 to enhance ʟ-asparagine production”的研究论文。该研究揭示，序列相似性家族50成员A（FAM50A）基因通过上调ASNS表达并促进天冬酰胺生物合成，显著调节乳腺癌的脑转移潜能。

作者证实FAM50A与9号染色体开放阅读框78（C9ORF78）在S121残基位点特异性结合形成复合物，从而增强ASNS转录。该相互作用可加速ASNS介导的天冬酰胺合成速率，这对促进脑转移级联反应至关重要。从治疗角度而言，FAM50A的基因沉默与天冬酰胺合成的药物抑制均能有效抑制BCBM。本研究结果阐明了FAM50A-ASNS信号通路在BCBM治疗中的重要意义。乳腺癌仍是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。虽然早期乳腺癌通常可治愈，但远处转移的出现会显著降低患者5年生存率。尽管全身治疗方案的发展已提高生存率，但这些疗法在控制远处转移进展方面的效果仍不理想。

乳腺癌最常见的转移部位包括骨、肺、肝和脑。其中脑转移（BM）作为主要致死原因尤为值得关注。与人表皮生长因子受体2（HER2）阳性及三阴性[HER2-、雌激素受体（ER-）、孕激素受体（PR-）]乳腺癌（TNBC）患者相比，管腔亚型（ER+或PR+）患者发生脑转移的频率较低。约15%-24%的转移性乳腺癌患者会出现脑转移，由于缺乏有效治疗手段，其生活质量和预后受到严重影响。因此，亟需阐明乳腺癌脑转移（BCBM）的细胞与分子机制，以开发更有效的预防措施和治疗策略。

模式流程图（图片源自Science Advances）

最新研究表明，某些营养物质可促进癌症转移。例如，由天冬酰胺合成酶（ASNS）合成的天冬酰胺，可通过促进上皮-间质转化（EMT）在乳腺癌转移进程中发挥关键作用。Knott等在乳腺癌小鼠模型中发现，ASNS通过EMT重编程促进肺转移，证实了天冬酰胺可用性对乳腺癌肺转移的重要性。

在急性淋巴细胞白血病（ALL）中，低表达的ASNS使癌细胞易受天冬酰胺耗竭影响。因此，天冬酰胺抑制剂L-天冬酰胺酶（L-ASNase）已获临床批准用于ALL治疗。然而，ASNS在BCBM中的具体作用、其上游调控机制及潜在治疗价值仍不清楚。本研究旨在通过探讨ASNS在BCBM中的作用及调控机制来填补这一空白。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt3075