YdjC壳寡糖去乙酰酶同源物（YdjC）已被确定为炎症性肠病（IBD）的易感基因，但其在IBD发病机制中的作用，特别是在调节肠道黏膜免疫反应方面的作用尚不清楚。

2025年10月29日，同济大学刘占举及浙江大学李雪共同通讯在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为“YDJC restrains Th1 cell differentiation by blocking SREBP2-mediated cholesterol biosynthesis to alleviate mucosal inflammation in inflammatory bowel disease”的研究论文，该研究证明了YDJC在炎症粘膜中表达下调，特别是在IBD患者的CD4+ T细胞中，YDJC缺乏促进CD4+ T细胞增殖和Th1细胞分化，从而加重了小鼠的急慢性结肠炎。

综合转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析显示，Ydjc-/- CD4+ T细胞表现出SREBP2介导的胆固醇生物合成上调。同样，使用靶向胆固醇生物合成的关键酶抑制剂（包括辛伐他汀、脂肪抑制素和AAV-sh-Srebf2）治疗可显著抑制CD4+ T细胞增殖和Th1细胞分化，从而缓解Ydjc-/-小鼠的结肠炎。在机制上，YDJC直接使SREBP2去乙酰，进一步抑制下游靶基因表达（如Hmgcr、Hmgcs1和Cyp51）。因此，该研究结果阐明了YDJC通过下调SREBP2驱动的Th1细胞分化来抑制肠黏膜炎症的新机制，表明靶向YDJC和SREBP2介导的胆固醇生物合成可能是治疗IBD的有希望的策略。

炎症性肠病（IBD）是一种慢性、非特异性胃肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。IBD的病因是多因素的，涉及遗传、免疫和环境因素的复杂相互作用。最近的研究进展强调了易感基因在IBD发病机制中的重要作用。然而，最高风险易感基因的具体作用仍然难以捉摸，需要更深入地了解它们的生物学作用，以推进IBD的个性化医疗。

YdjC壳寡糖去乙酰酶同源物（chitooligosacchardeacetylase homolog, YdjC）位于22号染色体上，具有去乙酰酶的功能。它在大肠杆菌中的同源物去除壳聚糖和壳三糖中的乙酰基，这是它在乙酰化的壳寡糖上生长所必需的过程。YDJC已被确定为多种免疫介导疾病的易感基因，包括IBD、牛皮癣和类风湿性关节炎。YDJC首先在欧洲人群中被认为是IBD的易感基因。大规模全基因组关联研究（GWAS）证实了它在东亚祖先个体IBD易感性中的作用。这些发现强调了YDJC在免疫相关疾病，特别是IBD中的重要性。然而，其在介导肠黏膜炎症中的调节作用仍知之甚少。

YDJC在IBD患者中下调，与疾病活动性有临床相关性（图源自Cellular & Molecular Immunology ）

CD4+ T细胞是免疫相关疾病的关键驱动因子，其功能障碍在IBD的发病机制中起关键作用。对免疫信号的代谢适应对T细胞功能和命运决定至关重要。在T细胞激活后，细胞代谢被重新编程以支持增殖和效应功能。越来越多的证据强调了胆固醇代谢在T细胞反应中的重要性。胆固醇及其衍生物对膜生物发生、支持细胞增殖和效应功能至关重要。因此，详细了解CD4+ T细胞中的胆固醇合成对于揭示免疫调节的复杂性至关重要。

该研究探索了YDJC在肠黏膜炎症中的作用。该研究发现YDJC在IBD患者炎症肠黏膜中的表达显著降低，尤其是在CD4+ T细胞中。Ydjc-/-小鼠对结肠炎的易感性增加，其特征是炎症结肠中IFN-γ+和TNF-α+CD4+ T细胞的浸润增加。综合转录组学、蛋白质组学和非靶向代谢组学分析显示，SREBP2介导的胆固醇生物合成在Ydjc-/-CD4+ T细胞中上调。同样，辛伐他汀、脂肪抑制素或AAV-sh-Srebf2治疗可显著缓解Ydjc-/-小鼠的结肠炎。值得注意的是，该研究发现YDJC直接与SREBP2相互作用并使其去乙酰化。因此，该研究数据揭示了YDJC通过调节SREBP2介导的胆固醇生物合成来抑制Th1细胞分化的新机制，突出了针对YDJC和SREBP2介导的胆固醇生物合成来控制IBD肠道炎症的治疗潜力。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41423-025-01361-z