最近，自体CD19靶向嵌合抗原受体(CAR) T细胞在治疗自身免疫性疾病中表现出优异的疗效，但具有很大的安全性问题，如感染。

2025年11月12日，海军军医大学赵东宝团队在Lancet（IF=88.5）在线发表题为“Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China”的研究论文，该研究评估了复发或难治性系统性红斑狼疮(SLE)患者接受同种异体CD19 CAR自然杀伤(NK)细胞治疗的安全性、耐受性和疗效。这项研究表明，同种异体CAR NK细胞疗法是治疗自身免疫性疾病的一种有效选择，并表明这种疗法可能解决目前自体CAR T细胞疗法的局限性，包括生产规模和时间、获取途径、安全性和成本。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统自身免疫性疾病，其特征是针对核抗原的自身抗体的产生、免疫复合物的沉积以及影响皮肤、关节、肾脏和其他器官系统的慢性炎症表现。过去十年里，SLE 的治疗取得了重大进展，贝利尤单抗、阿尼鲁单抗、泰它西普等治疗效果获批上市。然而，仍有相当一部分患者对这些药物响应不佳，难以获得持续缓解。此外，反复发作的疾病、持续的疾病活动和治疗相关的共病造成了巨大的临床负担。考虑到这些挑战，DORIS实践强调双重治疗优先:实现DORIS缓解或维持狼疮低疾病活动状态(LLDAS)构成主要治疗目标，同时通过明智的风险-效益评估减轻治疗相关的共病。这种平衡的方法已成为系统性红斑狼疮综合治疗的重要范例。

最近两年，系统性红斑狼疮（SLE）的治疗格局发生了巨大变化，这得益于靶向致病性B细胞的细胞免疫疗法的出现。其中，自体CD19靶向的CAR-T 细胞疗法在难治性重症SLE患者疾病缓解方面展现出良好前景。然而，CAR-T细胞疗法存在着生产制备复杂、价格高昂，存在细胞因子风暴以及感染并发症等潜在风险，这阻碍了其在自身免疫疾病中的广泛应用。

异基因CD19 CAR NK细胞治疗的临床疗效（图源自Lancet）

相比之下，自然杀伤（NK）细胞作为先天免疫效应细胞，其缺乏T细胞受体（TCR），这使得它们在异体应用中具备独特的生物学优势，其不会引发移植物抗宿主病（GvHD），无需基因编辑即可直接输注，规避了因基因编辑改造可能导致的基因组不稳定性风险。这些特性使得NK细胞成为极具前景的“现货型”（off-the-shelf）异体细胞治疗候选策略，兼具安全性提升和大规模生产潜力。

在这项研究中，研究人员报告了18例复发或难治性SLE患者接受同种异体CD19靶向CAR NK细胞疗法的短期和长期安全性和疗效结果。这是同种异体CAR-NK细胞疗法在系统性红斑狼疮（SLE）中的首个人体临床研究（First in Human），显示出了良好的安全性、耐受性和治疗效果，该研究表明，来源于HLA不匹配健康供体的同种异体CD19靶向CAR NK细胞是可耐受的，治疗相关的不良事件很少，这些不良事件加重了其他有效免疫疗法的负担，并且在经过系统预处理的复发或难治性SLE患者中显示出令人鼓舞的初步疗效。免责声明：iNature专注于最新的研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表iNature立场，亦不代表iNature支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/fulltext