2023年10月19日，国际著名学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（最新影响因子39.3）在线发表了张卫东教授研究团队题为“Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarction-induced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456”的研究论文，深入阐明了新分子黄芪甲苷衍生物HHQ16治疗梗死后心力衰竭的作用和机制。张卫东教授、刘霞教授及西南医科大学段大跃教授为本论文的共同通讯作者，海军军医大学药学院为第一单位。

黄芪甲苷（Astragaloside IV）是传统治疗心衰中药黄芪的有效活性物质。科学证据表明，Astragaloside IV能显著逆转实验性慢性心衰模型的不良重构，但直接靶点和作用机制不明确。张卫东教授团队以Astragaloside IV为先导化合物，筛选出了新的小分子HHQ16，其通过特异性结合靶向降解lnc4012/9456，抑制了心肌梗死诱导的病理应激下lnc4012/9456的高表达，进而减弱G3BP2与IκBα的结合，抑制NF-κB p65核转位，从而有效逆转心肌梗死诱导的肥大和心衰（图1）。

图1 HHQ16通过降解lncRNA4012/9456改善梗死诱发的肥大和心力衰竭机制示意图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

该研究提供了治疗心肌梗死后肥大和心力衰竭的新分子HHQ16，全面表征了一种新发现的人类lncRNA（lnc4012）及其小鼠同源物（lnc9456），并对lnc4012/9456在心肌梗死诱导的肥大和心衰发展中的作用提供了新的机制见解。小分子靶向降解病理性增加的lnc4012/9456可能是一种新的有前途的肥大消退策略，且不仅在心肌梗死诱导的心肌肥大和心衰发挥作用，未来可在非缺血性心衰模型中继续进行探索和研究。

论文链接：https://doi: 10.1038/s41392-023-01660-9