大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）宣布，美国FDA加速批准Voyxact（sibeprenlimab）用于降低存在疾病进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。根据新闻稿，Voyxact是首个细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）靶向疗法。

此次批准主要基于VISIONARY临床3期研究的结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入510名接受标准治疗的成人IgAN患者，旨在评估每四周一次皮下注射400 mg Voyxact与安慰剂相较的疗效和安全性。在试验中，患者需满足以下条件：活检确诊IgAN；尿蛋白肌酐比（uPCR）≥0.75 g/g或尿蛋白≥1.0 g/天；估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m2；并在筛选前≥三个月接受稳定剂量的支持标准治疗。患者被随机分配每四周接受一次Voyxact或安慰剂治疗，并在整个试验过程中持续接受支持治疗。试验的主要终点为第9个月时，患者24小时uPCR相较基线的比值。

期中分析显示，Voyxact组患者（n=320）在治疗9个月时实现了相较安慰剂组显著的51%（P<0.0001）蛋白尿下降（Voyxact组下降50%，安慰剂组上升2%）。蛋白尿减少是已获认可的替代指标，与延缓肾衰竭进展相关，并用于支持IgAN加速监管审批。该研究仍在进行中，关于eGFR年化变化率的次要终点数据预计将在2026年公布。

在试验中，Voyxact组中最常见的不良反应（在≥10%患者中报告且发生率高于安慰剂）包括感染（49% vs 45%）和注射部位反应（24% vs 23%）。最常见的感染是上呼吸道感染（15% vs 14%），最常见的注射部位反应为注射部位红斑（13% vs 12%）。大多数不良反应为轻至中度，且无需中断或停止治疗即可自行缓解。

Voyxact是一种人源化单克隆抗体，它能阻断APRIL的作用。美国FDA在去年2月授予Voyxact突破性疗法认定（BTD），并在今年5月受理该疗法的生物制品许可申请（BLA），用于治疗IgAN，并授予优先审评资格。