在前期试验中，与单独化疗相比，在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，信迪利单抗加贝伐珠单抗生物仿制药IBI305加化疗（培美曲塞和顺铂）显著提高了EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗进展的无进展生存率。然而，抗PD-1或PD-L1抗体在该患者群体的化疗中的益处尚不清楚，全球3期试验尚无前瞻性证据。
2023年5月5日，上海交通大学陆舜团队在Lancet Respiratory Medicine（IF=102）在线发表题为“Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFRmutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a doubleblind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial”的研究论文，该研究报道了信迪利单抗联合化疗用于EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌患者的3期试验的第二次中期分析结果。
与单独化疗相比，信迪利单抗联合化疗显著提高了无进展生存率。与单独化疗相比，信迪利单抗加IBI305加化疗可持续显著的无进展生存获益。截至数据截止日期（2022年7月4日），信迪利单抗加IBI305加化疗组的中位总生存期为2.1个月，信迪利单抗加化疗组为20.5个月，而单独化疗组为19.2个月；在调整交叉后，信迪利单抗加IBI305加化疗与单独化疗的HR范围为0.79至0.84，信迪利单抗加化疗与单纯化疗的HR为0.78。安全性结果与第一次中期分析中的结果基本一致；特别是，信迪利单抗加IBI305加化疗组158名患者中有88人（56%）、信迪利单抗加化疗组156名患者中64人（41%）和单独化疗组160名患者中79人（49%）发生了3级或更严重的治疗相关不良事件。
西部地区10-15%的肺腺癌患者发生EGFR突变，亚洲大约一半的患者发生EGFR。对于EGFR-突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，酪氨酸激酶抑制剂的EGFR-靶向治疗是标准的一线治疗；然而，耐药性和随后的疾病进展不可避免地会发生。在疾病进展的情况下（即，在用第三代酪氨酸激酶抑制剂治疗后或在用第一代或第二代酪氨酸激酶抑制物治疗但没有Thr790Met突变后的进展），在大多数国家，护理标准仅限于使用或不使用贝伐珠单抗的基于铂的双重化疗，，这几乎没有提供生存益处。因此，对于酪氨酸激酶抑制剂治疗具有耐药性的EGFR突变NSCLC患者，需要更有效的治疗策略。
前期研究表明，PD-1或PD-L1抑制剂加化疗加VEGF抑制剂在该患者群体中显示出无进展生存益处。同时，几项转化研究表明，对酪氨酸激酶抑制剂治疗的耐药性可能会为随后的免疫治疗提供有利的肿瘤免疫微环境。此外，一项单臂2期研究的初步证据显示，PD-1抑制剂加卡铂和培美曲塞具有良好的抗肿瘤作用。在一项前瞻性随机研究中，进一步探索PD-1或PD-L1阻断加化疗的免疫疗法是否也能为这一患者群体带来益处，这一点很重要。在CheckMate-722研究中，尽管在有致敏EGFR突变的患者和既往有一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中观察到了获益的趋势，但纳武利尤单抗联合化疗并未显示出无进展生存率的显著改善。目前，KEYNOTE-789研究尚未报告任何疗效数据。
实验流程图（图源自Lancet Respiratory Medicine ）
ORIENT-31是一项三组研究，针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展的晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗生物类似物IBI305加标准化疗与单独化疗的疗效。根据研究设计，首先比较信迪利单抗加IBI305加化疗组和单独化疗组的无进展生存率，然后比较信迪利单抗加化疗组与单独化疗组。该试验的第一次中期分析显示，与单独化疗相比，信迪利单抗加IBI305加化疗可显著提高无进展生存率。这一发现有力地表明，这种治疗策略可能是该患者群体的一种新的护理标准。
该研究报告了ORIENT-31关于信迪利单抗联合化疗组与单独化疗组的无进展生存率的第二次中期分析结果，信迪利单抗联合IBI305联合化疗组的最新结果，以及各组的初步总生存率。结果表明，单独化疗、信迪利单抗联合培美曲塞和顺铂显示出显著且有临床意义的无进展生存率改善，并具有最佳安全性。在第二次中期分析中，与单独化疗相比，信迪利单抗加IBI305加化疗继续显示出无进展生存益处。
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00135-2/fulltext