2组先天淋巴样细胞(ILC2s)通过协调各种效应细胞谱系的复杂网络参与2型炎症，在过敏性疾病中发挥关键作用。然而，它们在调节气道中性粒细胞浸润(严重哮喘的有害症状)中的功能尚不清楚。

2024年10月3日，西湖大学徐和平团队在Immunity（IF=25.5）在线发表题为“Alarmin-loaded extracellular lipid droplets induce airway neutrophil infiltration during type 2 inflammation”的研究论文，该研究发现在2型炎症中，负载警报素的细胞外脂滴会诱导气道中性粒细胞浸润。

在这里，研究人员观察了过敏小鼠模型支气管肺泡灌洗液(BALF)中ILC2s依赖性中性粒细胞的积累。通过色谱分析和蛋白质组学分析，在肺ILC2s启动的中性粒细胞趋化上清中发现了警报素高迁移率组盒1 (HMGB1)。基因干扰ILC2s中Hmgb1可减少BALF中性粒细胞数量，减轻气道炎症。HMGB1被加载到活化的肺ILC2s释放的脂滴(LDs)膜上。ILC2s中LD积累的遗传抑制显著降低细胞外HMGB1丰度和BALF中性粒细胞浸润。这些发现揭示了一种以前未被表征的细胞外LDs介导的免疫信号传递途径，ILC2s通过该途径调节过敏性炎症期间气道中性粒细胞的浸润。

呼吸道变态反应性疾病的患病率正在上升，并对全球健康和经济造成重大负担。最近的研究强调了2组先天淋巴样细胞(ILC2s)在过敏性炎症发病机制中的关键作用，ILC2s是CD4+ T辅助2 (Th2)细胞的先天对应物。ILC2s通过广泛的受体被微环境的变化激活，这些受体检测警报信号，如在组织损伤和炎症期间释放的白介素-33 (IL-33)、IL-25和神经介质素U (NMU) 。一旦被激活，ILC2s迅速产生2型细胞因子，包括IL-4、IL-5和IL-13，促进下游不同类型细胞的炎症反应。作为2型免疫反应的非典型效应细胞系，中性粒细胞通常大量存在于严重哮喘患者和动物模型的气道中。然而，在过敏性炎症中ILC2s是否以及如何调节气道中性粒细胞浸润尚不清楚。

除了特异性表达2型细胞因子外，与其他ILC亚型相比，ILC2s的特点是与脂质代谢相关的基因表达更高。最近的研究表明，活化的ILC2s积聚脂滴(LDs)，这被认为是储存脂质以促进这些细胞的快速增殖。但是这些在ILC2s中积累的LDs的确切功能还没有被完全理解。

机理模式图（图源自Immunity ）

该研究发现，IL-33诱导中性粒细胞以ILC2s依赖的方式浸润支气管肺泡灌洗液(BALF)。色谱分析和蛋白质组学分析发现，ILC2s上清液中的高迁移率基团盒-1 (HMGB1)是促进中性粒细胞趋化的关键因素。HMGB1是一种损伤相关分子模式(DAMP)分子。机制上，HMGB1激活中性粒细胞分泌趋化因子CXCL2，进而募集额外的中性粒细胞。

在过敏模型中，肺ILC2s中HMGB1基因的遗传扰动可减轻中性粒细胞浸润和气道炎症。IL-33诱导HMGB1的释放与肺ILC2s中ld的积累有关。成像分析显示，HMGB1被加载到这些ILC2s的细胞内和细胞外LD的膜上。ILC2s中LD积累的遗传抑制显著降低了BALF中的HMGB1和中性粒细胞丰度。这些结果表明，ILC2s通过细胞外LD介导的细胞间通讯调节中性粒细胞浸润，突出了细胞外LD在驱动ILC2s致病反应中的关键功能。

参考消息：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00445-X