严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）的非结构蛋白（NSs）是重要的病毒毒力因子，通过将多种抗病毒蛋白质隔离到包涵体中，从而逃避抗病毒的先天免疫反应。然而，NSs限制宿主先天免疫的机制仍然很大程度上未被揭示。

2024年5月18日，武汉大学于学杰和周传敏共同通讯在Autophagy 在线发表题为“Bunyavirus SFTSV NSs utilizes autophagy to escape the antiviral innate immune response”的研究论文。该研究发现NSs通过与BECN1的CCD结构域相互作用，诱导完全的巨自噬，从而促进了依赖BECN1的自噬起始复合体的形成。重要的是，数据表明，NSs将TBK1等抗病毒蛋白质隔离到自噬小泡中，从而促进了TBK1及其他抗病毒蛋白质的降解。

此外，NSs的8A突变体减少了BECN1依赖的自噬流和抗病毒免疫蛋白质的降解。总之，结果表明，SFTSV的NSs通过将抗病毒蛋白质隔离到自噬小泡中进行降解，以逃避抗病毒免疫反应。

严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种经蜱传播的负链单链RNA/ssRNA病毒，引起了一种名为SFTS的严重新发出血热，死亡率高达30% 。自2010年以来，SFTS病例已在日本、韩国、巴基斯坦、越南、泰国和缅甸等地报告。SFTS的主要临床表现包括高热、血小板减少、白细胞减少，甚至多器官功能衰竭。SFTSV主要通过蜱咬传播，偶尔也通过接触患者体液而从人传人。2015年，世界卫生组织将SFTSV列入了可能引发国际公共卫生紧急事件的优先病原体名单。

SFTSV是一种三段RNA基因组的负链单链RNA/ssRNA病毒，包括大/L、中/M和小/S三个分段。大段编码RNA依赖性RNA聚合酶/RdRp，介导SFTSV病毒基因组的转录和复制。中段编码糖蛋白Gn和Gc，介导病毒的装配和进入细胞。小段编码核蛋白/NP介导SFTSV核糖核蛋白/RNP复合物的形成以及非结构蛋白（NSs）作为重要的毒力因子来逃避宿主抗病毒免疫反应。

先天免疫反应是对侵入病原体的第一道防线。宿主细胞利用模式识别受体/PRR，如RIGI（RNA传感器RIG-I）类受体/RLRs和toll样受体/TLRs，识别病毒感染，然后触发下游抗病毒干扰素（IFNs）信号传导，这对于保护宿主免受微生物感染至关重要。SFTSV已经发展了一些机制来规避宿主的防御，目前关于SFTSV逃逸宿主先天免疫反应的研究主要集中在SFTSV NSs抑制I型IFN产生。先前的研究表明，SFTSV NSs诱导了形成细胞质结构，称为包含体（IBs）。已证明NSs与抗病毒蛋白质如TBK1（TANK结合激酶1）、RIGI、IKBKE/IKKε（核因子kappa B抑制蛋白激酶亚基ε）、IRF3（干扰素调节因子3）和TRIM25（三部分结构域含25）等相互作用，并将它们隔离到IBs中，这被认为是抑制抗病毒先天免疫的。然而，NSs抑制抗病毒先天免疫的确切机制尚不清楚。

自噬是一种基本的细胞内降解过程，始于将细胞质蛋白和损坏的细胞器封入噬体中，噬体包裹吞噬的物质，形成自噬体，然后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，以降解和回收被封闭的底物。BECN1已被认为是核心自噬调节蛋白，在自噬体形成步骤中起作用，并在定位于吞噬物蛋白到吞噬体组装位点中起关键作用。BECN1与几种辅因子（如ATG14、UVRAG和RUBCN）相互作用，以招募类III磷脂酰肌醇3-激酶PI3KC3/VPS34，并促进BECN1-PI3KC3复合体的形成，这对自噬和其他膜运输过程至关重要。

模式机理图（图片源自Autophagy ）

自噬是一种保守的细胞防御机制，可以降解侵入的病毒颗粒，控制病毒复制并激活免疫应答。然而，许多病毒已经发展了各种策略来破坏和/或操纵自噬途径。到目前为止，关于SFTSV和自噬之间的关系的研究表明，SFTSV利用自噬来促进病毒的装配和释放。最近的研究还证明了SFTSV NSs在自噬中的作用。尽管SFTSV已被证明通过多条途径诱导自噬，但目前尚不清楚NSs是否可以通过自噬介导免疫逃避。在本研究中，作者旨在探索NSs诱导的自噬与免疫逃避之间的潜在联系。

原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2024.2347103